漫谈癌症：（二）癌症的病因
胡杨
Department of Chemistry,University of Waterloo
关键词：癌症、病因
上一期，我们介绍了什么是癌症，今天我们来聊一聊它的病因。
癌症并不是一种新的疾病，迄今发现最早的癌症病例来源于大致200万年前的人类化石。早在公元前3000年的古埃及就有对癌症的描述，记载了8例癌症病例，最后的结论是“绝症”。
近年来的流行病学研究显示，癌症的新病例数每年都在增长。究竟什么才是这种“隐形杀手”的病因呢？
我们上期讲到人体细胞在精密调控下的可控增殖。那么癌细胞是怎样才能摆脱复杂的调控系统呢？
本期我们先来细细分析下人体是怎么调控各类细胞的活动的。就像社会中的每个人互相间都有着或多或少的联系一样，人体中的各个细胞间也都有着千丝万缕的联系。细胞间的通讯主要有两种方式：第一种是通过电信号，所有的神经系统都使用这种方法；但是大部分的通讯都是使用第二种方法，也就是通过信号分子，大家最为熟悉的信号分子就是激素（荷尔蒙）了。不同的细胞表面有一系列的不同的接收器，他们被特定的激素或者其他的信号分子激活，然后引发细胞内部的变化。就是通过这种看似淳朴到“通讯基本靠吼”的方式，经过上亿年的进化，使人体每个细胞表面都存在着成百上千种不同的接收器，每种接收器的有无，敏感度和数量都被精确的调控着，最终无数的信号通路，交织成网，构成了比任意一台超级计算机更为复杂的通讯系统。
在这种条件下，一个癌细胞的诞生要求是非常苛刻的：
1）癌细胞的增殖信号需要被持续激活的。
细胞的增殖信号一般都是由其他细胞产生的，就像兵符都是君主和将领各持一半，以免将领拥兵自重，但是总有异常情况。第一种可能是癌细胞自身分泌增殖的信号分子，假冒出另一半的兵符，激活自身的分裂。 还可能是本身接收器出现了故障，自从投入使用就一直保持激活，根本不需要另一半的兵符。
上面我们还提到信号系统是网络化的，一般来说，增殖信号激活的同时也会激活另外一条终止增殖的信号，保证细胞生长分裂一段时间就停止。癌细胞中抑制生长的信号需要持续被忽视，或者根本没有产生。
2）癌细胞需要有无限增殖的能力
人体的绝大正常细胞都有着一个死亡倒计时，每分裂一次都会更加靠近死亡。即使在理想条件下，细胞分裂40-60次之后都会自动进入衰老和死亡，我们称为海佛烈克现象。而且细胞的这种死亡是自发的，甚至细胞在发现自身基因出现无法修复的错误时也会自发“程序性”死亡，将自身可利用的养分都传递给周边细胞，做到了绝对的利他主义。而癌细胞则不受这种倒计时限制，研究发现很多癌细胞在每次分裂之后都产生特殊的酶，把时间调回到之前；或者完全无视这种死亡信号。
3）癌细胞还需要逃脱免疫系统
癌细胞即使做到上面的所有要求，一般细胞的表面结构和形态都有不同程度的异常，正常的免疫系统作为最后一道防线，能发现异常的细胞最终把癌细胞消灭在萌芽阶段。癌细胞能够蒙骗过关，更多的是因为免疫系统本身的异常，这也印证了儿童和老人癌症的发病率较高。
正常细胞癌变的过程都需要“里应外合”，细胞内部需要有基因层面的变化，可以是基因组本身的变异或者是基因修复系统的异常，细胞外部需要有免疫能力的不足，可以是机体或者外部的原因。癌症的病因不仅每个患者可能不同，而且对患者来说随着病情的发展，新的变异也可能发生。
随着研究的深入，对癌症的病因，我们发现的越来越多，而我们也感叹对疾病，对人体，对我们自身还了解的太少，对研究者来说还有很长的路要走。最后我想用最朴素的古代哲学来做结尾：不以物喜，不以己悲，身体上和精神上的和谐生活方式永远对健康是最为重要的。下一期我们来聊聊现在的抗癌药物。
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