进军癌症之缺氧诱导因子

进军癌症之缺氧诱导因子

杨超

Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau

关键词：缺氧诱导因子、HIF、癌症

缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor，HIF)，是一种存在于人体及其他哺乳动物体内的结合蛋白。顾名思义，它的主要功能是在低氧或缺氧的情况下诱导结合的蛋白。可是，它到底诱导哪些蛋白结合，和癌症又有什么关系呢？君上别急，且听臣娓娓道来。

随着科学研究的不断发展，我们认识到细胞癌变是由于基因突变导致细胞生长繁殖不受控制造成的。癌细胞和正常细胞的生长繁殖都需要营养成分和氧气，一旦有癌细胞在体内形成，它就在体内与正常细胞争夺营养成分，并且昼夜不分地进行分裂繁殖。当癌细胞积累到一定数量，便形成了肉眼可见的肿瘤。肿瘤形成需要很高的细胞密度，但体内的氧气是有限的，于是形成了肿瘤组织处的缺氧环境。

本来癌细胞缺氧对于患者是好事，因为这样就可以限制肿瘤细胞的生长繁殖，延长患者的寿命。但就在此时，本文的主角出现了。没错，就是缺氧诱导因子(HIF)，一个异源二聚体，由HIF-1α和HIF-1β组成。HIF-1α是目前HIF系统里研究最多，最为清楚的。在正常情况下，HIF-1α一旦形成，就会被另外一个蛋白识别，并且降解。这个过程很短暂，大约5分钟，HIF-1α的一生就结束了，因此在正常人体内它的含量很低。但是在缺氧情况下，HIF-1α不能被识别并降解，导致它大量积累。HIF-1α会和其他的蛋白结合激活一些基因，比如血管生长因子，促血红素等等，让它们带来更多的氧气，以缓解缺氧环境带来的压力。就这样，凭借着HIF-1α的强大功能，癌细胞可以肆无忌惮，无休无止地增殖，从而危及人类健康和生命。因此，HIF-1α也是抗肿瘤药物研究的热点。

目前已经报道发现了多个抑制HIF-1α活性的药物，部分正在进行临床试验，期待他们可以给人类健康带来福音。虽然HIF-1α是癌细胞危害人类健康的帮凶，但若对它合理利用也是可以为人类造福的。下一期给大家带来HIF-1α用于促进伤口愈合的故事。

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